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Aug 18, 2023

바이오마커와 효능: (아직?) 완벽한 조합은 아닙니다

시리즈 - AAIC(Alzheimer's Association International Conference) - 2023: 14부 중 1부: Donanemab Data Anchors 낙관적인 AAIC 14부 중 2부: BACE 억제제에 두 번째 기회를 주겠습니까? 14부 중 3부: CSF

시리즈 - AAIC(Alzheimer's Association International Conference) - 2023: 14부 중 1부: Donanemab Data Anchors 낙관적인 AAIC 14부 중 2부: BACE 억제제에 두 번째 기회를 주겠습니까? 14부 중 3부: CSF MTBR-tau-243은 항체에 대한 반응으로 엉킴과 급락을 추적합니다 14부 중 4부: 산발성 조기 발병 AD에 대한 더 나은 이해를 향한 코호트 14부 중 5부: α-시누클레인 포함: PET 추적자 인치 더 가까이 성공을 위한 파트 6/14: ARIA는 혈관 아밀로이드에 대한 염증 반응입니까? 14부 중 7부: 구함: CAA, ARIA용 유체 바이오마커 14부 중 8부: 크라이스트처치 ApoE 변종 사본 하나가 알츠하이머병을 느리게 합니까? 14부 중 9부: 마지막으로 루이체 질환의 진단 지표가 될까요? 14부 중 10부: 다시 개정됨: 알츠하이머병 진단 기준을 새롭게 단장 14부 중 11부: 아밀로이드 면역요법을 성공으로 이끄는 요인은 무엇입니까? 14부 중 12부: 바이오마커 및 효능: (아직?) 완벽한 결합은 아님 14부 중 13부: 전환 쥐를 만나보세요: 교질 APOE4를 APOE2로 전환합니다 14부 중 14부: 다운스에 있는 알츠하이머병의 핵심: 뇌혈관 질환

2023년 8월 22일

현재까지의 아밀로이드 면역요법 실험에서 바이오마커의 변화는 임상적 효능과 상관관계가 있지만 그 관계가 완벽하지는 않습니다. 간테네루맙 3상 시험에서처럼 통계적으로 유의미한 임상적 이점 없이 플라크가 떨어지고 유체 바이오마커가 정상화될 수 있습니다. 또는 3상 donanemab 시험에서처럼 tau PET 신호의 변화 없이 인지 저하가 느려질 수 있습니다. 지난 달 암스테르담에서 열린 AAIC에서 연구자들은 바이오마커와 효능 사이의 연관성을 이해하기 위해 고군분투했으며 이러한 관계를 더 잘 정의할 필요성을 강조했습니다. 바이오마커와 인지 사이의 연관성을 모델링하고, 다양한 추적자로 수행된 타우 PET 스캔을 비교하기 위한 표준화된 척도를 개발하려는 노력이 진행 중입니다.

"우리는 바이오마커 변화에 매개변수를 넣어야 합니다."레이첼 두디Roche의 암스테르담에서 말했다.

첫째, 상관관계에 대한 증거입니다.캐서린 도슨 Biogen의 연구진은 aducanumab의 긍정적인 Emerge 임상시험에서 뇌척수액과 혈액 모두에서 p-tau181의 감소가 인지 및 기능 테스트의 감소 감소와 상관관계가 있다고 보고했습니다. 혈장에서는 상관관계가 0.11에서 0.21 범위로 약했습니다. CSF에서는 ADCS-ADL-MCI 기능 테스트에서 감소 속도가 느려지는 경우가 0.44로 가장 높았습니다. Dawson은 p-tau181이 이 역치 이상으로 유지된 사람들보다 아밀로이드 음성이 된 사람들에게서 더 많이 감소했다고 지적했습니다. “바이오마커 변화는 효능과 연관되어 있습니다.”라고 그녀는 결론지었습니다.

일관되지 않은 성별 차이 . 3상 간테네루맙 시험에서 뇌척수액 바이오마커는 남성보다 여성에서 더 많이 정상화되는 경향이 있었는데, 이는 남성의 임상적 이점이 더 크다는 것입니다. [로슈 제공.]

그러나 이것이 항상 사실인 것은 아닙니다. 간테네루맙의 대학원 3상 시험에서 유체 바이오마커는 통계적으로 유의미한 인지 효과 없이 정상화되었습니다. 더욱 당황스러운 점은 성별에 따른 하위 그룹 분석에서 바이오마커와 인지에 대한 반대 효과가 발견되었다는 것입니다. 남성만이 인지 테스트에서 혜택을 받은 반면, 여성은 뇌척수액(CSF)에서 더 많은 바이오마커 변화를 보였습니다.토비아스 비트너 Roche의 암스테르담에서 보고되었습니다. CSF 차이는 일반적으로 작았고, 치료군에서 남녀 모두에서 바이오마커가 정상으로 이동했습니다.

예를 들어 CSF p-tau181은 남성의 경우 약 20%, 여성의 경우 25% 감소했습니다. 총 타우, 뉴로그라닌, GFAP도 비슷한 수치를 기록했습니다. sTREM2, S100B 및 α-시누클레인과 같은 염증 및 시냅스 손상의 일부 2차 바이오마커는 더욱 극적인 차이를 보여 여성에서만 개선되었습니다. 몇 가지 바이오마커가 추세를 거스릅니다. Aβ42는 남녀 모두에서 같은 양으로 증가했으며 NfL은 여성보다 남성에서 더 많이 감소했습니다. 그러나 전반적으로 여성은 남성보다 바이오마커 반응이 더 강한 것으로 보입니다(위 이미지 참조). 바이오마커/인지 불일치가 평균적으로 남성보다 체중이 적은 여성의 약물 노출이 더 많기 때문일 수 있는지 여부는 불분명합니다.